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  • 针对癌症和肝硬化治疗药物研究
  • 抗转移癌症治疗药物的开发

抗转移癌症治疗药物的开发

研究显示,转化生长因子β及其受体(Transforming Growth Factor-β and Transforming Growth Factor-β Receptor,TGFβ-TGFβR)信号传导通路可以抑制正常、恶化前和恶化乳腺癌上皮细胞的癌变,但是过量表达则增强乳腺癌细胞的侵润性,导致肿瘤细胞发生迁移(Tang B et al. 2003)。临床功能化和分子水平的研究成果显示:TGFβ在乳腺癌的微环境下能够引起原发乳腺癌的肿瘤细胞侵入肺部, 主要路径为通过Smad信息传导通道激活angiopoietin-like 4 (ANGPTL4) 基因的表达,破坏血管内皮细胞之间的结合,导致肿瘤细胞进入进入血液循环系统并在肺部的定植 (Padua D et al 2008)。在转移睾丸癌中,TGFβ显示出了促进肿瘤细胞生长的作用。TGFβ通过Smad-信息传导有关和无关的方式起作用。在睾丸癌的生长中,睾丸细胞中,出现TGFβ的受体丢失和突变。增加的TGFβ表达抑制免疫系统, 促进ECM的降解,EMT变化 (epithelia to mesenchymal transition)和新生血管生成导致肿瘤细胞侵润和转移 (Jones E. et al. 2009)。另外,TGF-beta和TGF-beta受体,和Smad 信息传导通道的变化在胰腺癌中发现 (Li M et al. 2005). 在人体肝纤维化中, TGFβ通过促进ECM的表达和抑制其降解和促进HSC(hepatic stellate cells)的分化到ECM-producing hepatic myofibroblasts (MFBs)来促进肝纤维化发展 (Gressner AM et al 2002)。因此TGFβ信息传导通路抑制物将有可能成为有效的癌症治疗药物,用于乳腺癌、睾丸癌、胰腺癌和肝癌的治疗以及抗转移。

我们设计了由111个氨基酸组成的低分子量蛋白质,使用基因工程方法进行表达,细胞实验证实该蛋白质能够有效抑制肿瘤细胞的迁移。


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