
1)PDGF-PDGFR信号传导通道


针对与癌症发生和转移密切相关的血小板衍生生长因子受体(platelet derived growth factor receptor,简称PDGFR)设计了一个47肽,该多肽能够与PDGFR结合,有效抑制PDGFR二聚化形成二聚体,从而阻断细胞内信号传导(Ras-Raf通道)。
• 优点:机理明确, 靶点专一, 低毒特性, 成本低廉, 成功率高
• 国际专利药(中国专利2008年10月申请,PCT专利2009年9月提交)
• 利用多肽设计平台技术针对其他靶点受体已经得到其他新药
机理明确
1) Biacore实验证明该多肽能够与PDGFR β受体细胞外部位结合
2) 该多肽能够使Raf信号传导通路中下游蛋白p-Mek1/2和p-Erk1/2的表达明显下调(IC50 < 1 μM)。与美国和中国2008年批准的肝癌治疗药物Nexavar机理相同(Nexavar靶向作用于肿瘤细胞及其血管激酶,既作用于RAF/MEK/ERK阻止细胞增生,又作用于VEGFR-2/PDGFR-β阻止肿瘤血管生成的药物)。

➢ 47肽可以成为上十亿美金“重磅炸弹”药物
PDGF-PDGFR信号传导通路与众多的纤维化及血管等疾病相关,例如肝、心、肺等纤维化的治疗,因此可以拓展到很宽广的领域。
➢ 其他药物作用在PDGFR细胞内信息通道: - Imatinib (Glivec格列卫),酪氨酸激酶第571号信号转导的抑制剂,诺华诺德出品,作用于PDGF--PDGFR信号传导通路下游的酪氨酸激酶, 用于急性淋巴细胞性白血病的治疗,目前销售额达30亿美金,新的临床研究显示对胃肠道恶性基质细胞瘤、脑瘤等多种癌症同样有效,市场空间得到极大提升;
- Nextar (Onyx公司药物),去年被美国FDA批准用于肾癌和肝癌,既作用于RAF/MEK/ERK阻止细胞增生,又作用于VEGFR-2/PDGFR-β阻止肿瘤血管生成的药物)
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